Granulace léčiv a pomocných látek

Granulace je technika pro zvětšení velikosti částic pomocí procesu granulace. Tento proces je jednou z nejdůležitějších operací při výrobě pevných dávkových forem, jako jsou tablety a tobolky. Cílové léčivo a pomocné látky jsou smíchány granulační technologií, aby poskytovala vhodné rozdělení velikosti částic, což poskytuje základ pro následné zpracování dávkování. Například dobrá homogenita materiálu, tekutelnost a stlačitelnost pro proces komprese tabletů a vynikající stabilita pro transport v procesu skladování. Poskytuje také příslušné vlastnosti uvolňování léčiva pro procesy dezintegrace a rozpouštění, zajišťuje požadovaný profil rozpouštění a křivku AUC in vivo a in vitro, čímž zajišťuje dobrou absorpci léčiva a dosažení lepších terapeutických výsledků.

Mezi primární metody tvorby agregátu patří pevné přemostění, vazba, slinování, chemická reakce, krystalizace a ukládání koloidních částic. V současné době lze podle metod podpory adheze práškových částic rozdělit granulační technologii na dva typy, suchou granulaci a mokrou granulaci. Ve farmaceutickém průmyslu se široce používají suché granulace a mokré granulace, navzdory různým operačním procesům zapojeným do procesu mokré granulace, jako je růst částic, sušení a prosévání. Tento proces je složitý, časově náročný a drahý a vyžaduje velké množství prostoru a různá zařízení k překonání nevýhod industrializace. Tento produkt však má různé výhody oproti suchým granulačním produktům, což vede k rozšířenému používání technologie mokré granulace. Mokré granulace poskytuje řadu soudržnosti a soudržnosti částic vytvářejících prášek především prostřednictvím vody, pojivových roztoků nebo suspenzí. Mezi běžné mechanismy tvorby částic patří smáčení a nukleace, koalescence nebo růst, konsolidace a otěru/zlomeninu. V nedávných studiích vědci použili různé metody modelování, jako je model diskrétních prvků (DEM), model populační rovnováhy (PBM) a výpočetní dynamika tekutin (CFD) k simulaci různých mechanismů zapojených do procesu granulace. Mezi příklady patří buněčné automaty (CA), metoda Monte Carlo, kontaktní model, model tvrdé sféry a model soft-sféry. Tyto modely mohou být vyvinuty tak, aby poskytovaly systematické porozumění procesu a kontrolu procesů pro suchou a mokrou granulaci, aby byla zajištěna kvalita farmaceutických produktů. Suchá granulace používá mechanickou kompresi (aglomerace) nebo zhutnění (válcování) k podpoře aglomerace částic suchého prášku. Práškové směsi obsahující farmaceuticky přijatelné pomocné látky a výchozí materiály mohou být stlačeny do tablet přímým kompresí nebo aglomerací nebo granulačními technikami, které se vyhýbají mokrým i tepelným procesům. Vlastnosti granulovaných granulí závisí na mnoha faktorech, jako je metoda granulace, typy a velikosti léků a pomocných látek, typů, koncentrací a objemů pojiv a/nebo rozpouštědel, doba granulace, rychlost sušení, teplotu a čas atd.